+
Timoptic & reg; 0,25% e 0,5% (Blocadren soluzione oftalmica) DESCRIZIONE La sua formula molecolare è C 13 H 24 N 4 O 3 S • C 4 H 4 O 4 e la sua formula di struttura è: Timololo maleato ha un peso molecolare di 432.50. È un bianco, inodore, polvere cristallina che è solubile in acqua, metanolo ed alcool. Timoptic è stabile a temperatura ambiente. Timoptic soluzione oftalmica è fornito come, isotonica, tamponata soluzione sterile, acquosa di timololo maleato in due dosaggi: Ogni ml di Timoptic 0.25% contiene 2,5 mg di timololo (3,4 mg di timololo maleato). Il pH della soluzione è circa 7,0, e l'osmolarità è 274-328 mOsm. Ogni ml di Timoptic 0.5% contiene 5 mg di timololo (6,8 mg di timololo maleato). ingredienti inattivi: monobasico e sodio fosfato bibasico, sodio idrossido per aggiustare il pH e acqua per preparazioni iniettabili. benzalconio cloruro 0,01% viene aggiunto come conservante. 1 Marchio registrato di ATON Pharma, Inc. Copyright & COPY.; 2013 ATON PHARMA, INC. Tutti i diritti riservati FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione Il timololo maleato è un beta1 e beta2 (non selettivo) recettori adrenergici agente bloccante che non dispone di significativi simpaticomimetica intrinseca, sedativa del miocardio diretta o anestetica locale (stabilizzante di membrana) di attività. Beta-adrenergici blocco dei recettori riduce la gittata cardiaca sia in soggetti sani e pazienti con malattie cardiache. Nei pazienti con grave compromissione della funzione miocardica, beta-adrenergici blocco dei recettori può inibire l'effetto stimolante del sistema nervoso simpatico necessario per mantenere la funzione cardiaca adeguata. Beta-adrenergici blocco dei recettori nei risultati bronchi e bronchioli in aumento della resistenza delle vie aeree da attività parasimpatico incontrastato. Tale effetto in pazienti con asma o altre condizioni broncospastiche è potenzialmente pericoloso. Timoptic soluzione oftalmica, quando applicato localmente sull'occhio, ha l'azione di ridurre elevata così come normale pressione intraoculare, accompagnato o meno da glaucoma. Elevata pressione intraoculare è un importante fattore di rischio nella patogenesi della glaucomatosa perdita del campo visivo. Più alto è il livello di pressione intraoculare, maggiore è la probabilità di glaucomatosa perdita del campo visivo e danno del nervo ottico. L'insorgenza di riduzione della pressione intraoculare dopo somministrazione di timoptic può essere rilevato solitamente entro mezz'ora dopo una singola dose. L'effetto massimo di solito si verifica in una a due ore e significativo abbassamento della pressione intraoculare può essere mantenuta per periodi fino a 24 ore con una singola dose. osservazioni ripetute nel corso di un periodo di un anno indicano che l'effetto abbassano la pressione intraoculare di timoptic è ben mantenuto. L'esatto meccanismo d'azione ipotensiva oculare di timoptic non è chiaramente stabilita in questo momento. Tonografia e fluorofotometria studi sull'uomo suggeriscono che la sua azione predominante può essere correlata alla formazione acquosa ridotta. Tuttavia, in alcuni studi è stato anche osservato un leggero aumento della facilità di deflusso. farmacocinetica In uno studio di concentrazione del farmaco nel plasma in sei soggetti, l'esposizione sistemica al timololo è stata determinata seguendo la somministrazione due volte al giorno di Timoptic 0.5%. La concentrazione plasmatica di picco media a seguito di somministrazione mattina era 0,46 ng / mL e a seguito di somministrazione pomeriggio era 0,35 ng / mL. Studi clinici In studi multiclinic controllati in pazienti con non trattati pressioni intraoculari di 22 mmHg o superiore, Timoptic 0,25 per cento o 0,5 per cento somministrato due volte al giorno ha prodotto una maggiore riduzione della pressione intraoculare di 1, 2, 3, o una soluzione pilocarpina 4 per cento somministrate quattro volte al giorno o 0,5, 1 o 2 per cento soluzione epinefrina cloridrato somministrata due volte al giorno. In questi studi, timoptic è stato generalmente ben tollerato e ha prodotto meno e meno gravi effetti collaterali rispetto sia pilocarpina o epinefrina. Una leggera riduzione della frequenza cardiaca in alcuni pazienti trattati con Timoptic riposo (riduzione media 2,9 battiti / minuto deviazione standard 10.2) è stata osservata. INDICAZIONI E USO Timoptic soluzione oftalmica è indicato per il trattamento della pressione intraoculare elevata in pazienti con ipertensione oculare o glaucoma ad angolo aperto. CONTROINDICAZIONI Timoptic è controindicato nei pazienti con (1) asma bronchiale; (2) una storia di asma bronchiale; (3) malattia polmonare ostruttiva cronica grave (vedi AVVERTENZE); (4) bradicardia sinusale; (5) secondo o terzo blocco atrioventricolare grado; (6) insufficienza cardiaca manifesta (vedi AVVERTENZE); (7) shock cardiogeno; o (8) ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto. AVVERTENZE Come per molti farmaci oftalmici per uso topico, questo farmaco è assorbito a livello sistemico. Le stesse reazioni avverse riscontrati con la somministrazione sistemica di agenti beta-bloccanti adrenergici possono verificarsi con la somministrazione topica. Ad esempio, gravi reazioni respiratorie e reazioni cardiache, incluso il decesso per broncospasmo in pazienti con asma, e raramente la morte in associazione con insufficienza cardiaca, sono stati riportati a seguito della somministrazione sistemica o oftalmica di timololo maleato (vedi Controindicazioni). Insufficienza cardiaca stimolazione simpatica può essere essenziale per il supporto della circolazione in individui con diminuita contrattilità miocardica, e la sua inibizione di recettori beta-adrenergici blocco può precipitare più grave fallimento. In pazienti senza una storia di insufficienza cardiaca continua depressione del miocardio con beta-bloccanti per un periodo di tempo può, in alcuni casi, portare a insufficienza cardiaca. Al primo segno o sintomo di insufficienza cardiaca, timoptic deve essere interrotto. Malattia polmonare ostruttiva I pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (ad esempio, la bronchite cronica, enfisema) di gravità lieve o moderata, broncospasmo, o una storia di broncospasmo (diverso da asma bronchiale o con una storia di asma bronchiale, in cui timoptic è controindicato [vedi CONTROINDICAZIONI]) dovrebbe, in generale, non riceverà i beta-bloccanti, tra cui Timoptic. chirurgia maggiore La necessità o opportunità di recesso di agenti beta-bloccanti adrenergici prima di chirurgia maggiore è controverso. Recettori beta-adrenergici blocco compromette la capacità del cuore di rispondere agli stimoli riflessi beta-adrenergically mediate. Ciò può aumentare il rischio di anestesia generale nelle procedure chirurgiche. Alcuni pazienti trattati con recettore bloccanti beta-adrenergici hanno sperimentato prolungato grave ipotensione durante l'anestesia. Difficoltà a riavviare e mantenere il battito cardiaco è stata riportata anche. Per queste ragioni, nei pazienti sottoposti a chirurgia elettiva, alcune autorità raccomandano graduale ritiro dei recettori bloccanti beta-adrenergici. Se necessario durante l'intervento, gli effetti degli agenti bloccanti beta-adrenergici possono essere invertiti da dosi sufficienti di agonisti adrenergici. Diabete mellito agenti beta-bloccanti adrenergici devono essere somministrati con cautela in pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea oa pazienti diabetici (specialmente quelli con diabete labile) che sono in trattamento con insulina o ipoglicemizzanti orali. recettore bloccanti beta-adrenergici possono mascherare i segni ei sintomi di ipoglicemia acuta. tireotossicosi agenti beta-bloccanti possono mascherare alcuni segni clinici (ad esempio tachicardia) dell'ipertiroidismo. I pazienti sospettati di tireotossicosi sviluppo dovrebbero essere gestite con attenzione per evitare interruzione brusca degli agenti beta-bloccanti adrenergici che potrebbe precipitare una tempesta tiroidea. PRECAUZIONI Generale A causa dei potenziali effetti di beta-adrenergici agenti sulla pressione sanguigna e delle pulsazioni blocco, questi agenti devono essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza cerebrovascolare. Se segni o sintomi che suggeriscono una riduzione del flusso sanguigno cerebrale sviluppano dopo l'inizio della terapia con timoptic, terapia alternativa deve essere considerata. Ci sono state segnalazioni di cheratite batterica associata con l'uso di contenitori a dosi multiple di prodotti oftalmici topici. Questi contenitori erano state inavvertitamente contaminati da pazienti che, nella maggioranza dei casi, avevano una malattia corneale concomitante o una rottura della superficie epiteliale oculare. (Vedere PRECAUZIONI, Informazioni per i pazienti.) distacco della coroide dopo procedure di filtrazione è stata riportata con la somministrazione di terapie che riducono la acquoso (per esempio timololo). Glaucoma ad angolo chiuso In pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, l'obiettivo immediato del trattamento è la riapertura dell'angolo. Ciò richiede costrizione della pupilla. Timololo maleato ha poco o nessun effetto sulla pupilla. Timoptic non deve essere usato da solo nel trattamento del glaucoma ad angolo chiuso. Anafilassi Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con una storia di atopia o di gravi reazioni anafilattiche ad una varietà di allergeni possono essere più reattivi a sfida accidentale, diagnostico, terapeutico o ripetuto con tali allergeni. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina usate per il trattamento di reazioni anafilattiche. Debolezza muscolare blocco beta-adrenergico è stato segnalato per potenziare la debolezza muscolare coerente con alcuni sintomi miastenica (ad esempio diplopia, ptosi, e debolezza generalizzata). Timololo Raramente è stata riportata per aumentare la debolezza muscolare in alcuni pazienti con miastenia grave o sintomi miasteniche. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere istruiti a evitare che la punta del contagocce di contattare l'occhio o strutture circostanti. I pazienti devono essere informati che le soluzioni oculari, se maneggiato in modo improprio o se la punta delle erogazione contatti contenitore dell'occhio o strutture circostanti, possono essere contaminate da batteri comuni che notoriamente causano infezioni oculari. Gravi danni all'occhio e conseguente perdita della visione può derivare da uso di soluzioni infette. (Vedere PRECAUZIONI, Generale.) I pazienti devono essere informati, inoltre, che se hanno chirurgia oculare o sviluppare una condizione oculare intercorrenti (ad esempio, un trauma o infezione), dovrebbero consultare immediatamente il proprio medico di concernente l'uso continuato del presente contenitore multidose. I pazienti con asma bronchiale, devono essere avvisati di una storia di asma bronchiale, malattia polmonare ostruttiva cronica grave, bradicardia sinusale, blocco di secondo o terzo grado atrioventricolare, o insufficienza cardiaca non prendere questo prodotto. (Vedi CONTROINDICAZIONI.) I pazienti devono essere informati che timoptic contiene benzalconio cloruro che può essere assorbito dalle lenti a contatto morbide. Le lenti a contatto devono essere rimossi prima della somministrazione della soluzione. Le lenti possono essere riapplicate 15 minuti dopo la somministrazione Timoptic. Interazioni farmacologiche Anche se timoptic usato da solo ha poco o nessun effetto sul diametro pupillare, midriasi risultante dalla terapia concomitante con timoptic e adrenalina è stata riportata occasionalmente. agenti beta-bloccanti adrenergici I pazienti che ricevono un agente bloccante beta-adrenergici per via orale e timoptic devono essere osservati per i potenziali effetti additivi del beta-bloccanti, sia sistemica e sulla pressione intraoculare. L'uso concomitante di due agenti bloccanti topici beta-adrenergici non è raccomandato. calcio-antagonisti Deve essere usata cautela nella somministrazione concomitante di agenti beta-adrenergici, come timoptic, e calcio antagonisti per via orale o per via endovenosa a causa di possibili disturbi della conduzione atrioventricolare, insufficienza ventricolare sinistra, e ipotensione. Nei pazienti con funzione cardiaca compromessa, la somministrazione concomitante deve essere evitata. farmaci catecolamine di riduzione Un'attenta osservazione del paziente è consigliato quando un beta-bloccante viene somministrato a pazienti che assumono farmaci catecolamine che riducono come la reserpina, a causa di possibili effetti additivi e la produzione di ipotensione e / o bradicardia marcata, che può portare a vertigini, sincope, o posturale ipotensione. Digitale e calcio antagonisti L'uso concomitante di agenti beta-bloccanti adrenergici con digitale e calcio antagonisti possono avere effetti additivi nel prolungare la durata della conduzione atrio-ventricolare. inibitori del CYP2D6 Potenziamento del beta-bloccanti (ad esempio, riduzione della frequenza cardiaca, depressione) è stata osservata durante il trattamento combinato con inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, SSRI) e timololo. Clonidina Oral agenti beta-bloccanti adrenergici possono aggravare il rebound che può seguire il ritiro della clonidina. Non ci sono state segnalazioni di aggravamento di rimbalzo ipertensione con timololo maleato oftalmico. epinefrina iniettabile Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità In uno studio di due anni di timololo maleato somministrato per via orale a ratti, ci fu un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di feocromocitomi surrenali nei ratti maschi somministrati 300 mg / kg / die (circa 42.000 volte l'esposizione sistemica a seguito della dose massima raccomandata oftalmica umana ). Differenze simili non sono stati osservati nei ratti somministrate dosi orali equivalenti a circa 14.000 volte la dose massima raccomandata nell'uomo oftalmica. In una vita di studio per via orale nei topi, si sono registrati aumenti statisticamente significativi nell'incidenza di tumori benigni e maligni polmonari, polipi uterini benigni e adenocarcinomi mammari in topi di sesso femminile a 500 mg / kg / die, (circa 71.000 volte l'esposizione sistemica in seguito alla massima dose raccomandata oftalmica umana), ma non a 5 o 50 mg / kg / die (circa 700 o 7.000, rispettivamente volte l'esposizione sistemica a seguito della dose massima raccomandata oftalmica umana). In un successivo studio nei topi femmina, in cui le autopsie erano limitati alla utero e polmoni, un aumento statisticamente significativo nell'incidenza di tumori polmonari è stata nuovamente osservata a 500 mg / kg / giorno. L'aumento dell'incidenza di adenocarcinomi mammari è stato associato ad aumenti della prolattina siero che si sono verificati in topi femmina somministrato per via orale timololo a 500 mg / kg / die, ma non a dosi di 5 o 50 mg / kg / die. Un aumento dell'incidenza di adenocarcinomi mammari nei roditori è stato associato con la somministrazione di diversi altri agenti terapeutici che elevano prolattina nel siero, ma nessuna correlazione tra i livelli di prolattina nel siero e tumori mammari è stata stabilita negli esseri umani. Inoltre, in soggetti di sesso femminile umani adulti che hanno ricevuto dosi orali fino a 60 mg di timololo maleato (massima raccomandata dose orale umano), ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi in prolattina siero. Timololo maleato era privo di potenziale mutageno quando testati in vivo (topo) nel test del micronucleo e analisi citogenetiche (dosi fino a 800 mg / kg) e in vitro in un test di trasformazione cellulare neoplastica (fino a 100 mcg / ml). In Ames test più alte concentrazioni di timololo impiegati, 5.000 o 10.000 mcg / piastra, sono stati associati con aumenti statisticamente significativi di revertanti osservate con ceppo tester TA100 (in sette test ripetuti), ma non negli altri tre ceppi. Nei saggi con ceppo tester TA100, alcuna relazione dose-risposta coerente è stata osservata, e il rapporto di test per controllare revertanti non ha raggiunto 2. rapporto 2 è generalmente considerato il criterio per un test Ames positivo. Riproduzione e di fertilità studi su ratti hanno dimostrato alcun effetto negativo sulla fertilità maschile o femminile a dosi fino a 21.000 volte l'esposizione sistemica dopo la dose massima raccomandata oftalmica umana. Gravidanza Effetti teratogeni Gravidanza categoria C Studi di teratogenesi con timololo in topi, ratti e conigli a dosi orali fino a 50 mg / kg / giorno (7.000 volte l'esposizione sistemica a seguito della dose massima raccomandata oftalmica umana) hanno dimostrato alcuna evidenza di malformazioni fetali. Anche se l'ossificazione fetale ritardata è stata osservata a questa dose nei ratti, non ci sono stati effetti avversi sullo sviluppo postnatale della prole. Dosi di 1000 mg / kg / die (142.000 volte l'esposizione sistemica dopo la dose massima raccomandata oftalmica umano) erano maternotossici nei topi e ha comportato un aumento del numero di riassorbimenti fetali. L'aumento dei riassorbimenti fetali sono stati osservati anche nei conigli a dosi di 14.000 volte l'esposizione sistemica dopo la dose massima raccomandata oftalmica umana, in questo caso senza tossicità materna evidente. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Timoptic deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le madri che allattano Blocadren è stato rilevato nel latte materno dopo la somministrazione del farmaco per via orale e oftalmico. A causa del potenziale di reazioni avverse gravi da timoptic nei lattanti, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. REAZIONI AVVERSE SOVRADOSAGGIO DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE FORNITURA ISTRUZIONI PER L'USO PANNELLO visualizzazione primaria - 0,25% Carton PANNELLO visualizzazione primaria - 0,5% Carton
No comments:
Post a Comment