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La sua attività di abbassamento dei lipidi è probabilmente mediato da sue interazioni con la proliferazione dei perossisomi recettore attivato alfa (PPAR & alpha;), che regola l'espressione genica degli enzimi coinvolti nella ossidazione degli acidi grassi. Il fenofibrato aumenta i livelli di lipoproteina lipasi che esaltano liquidazione delle lipoproteine ricche in trigliceridi. Il fenofibrato è raccomandato per la terapia di ipertrigliceridemia (Fredrickson tipi IV e V iperlipidemia) e ipercolesterolemia (tipi Fredrickson IIa e IIb). Il fenofibrato è stato approvato per l'uso in Europa nel 1975 e negli Stati Uniti nel 1993. Il fenofibrato è disponibile in diverse forme generiche e con i marchi di Antara, Lipofen, Lofibra, TriCor e Triglide come capsule e compresse di più concentrazione, che vanno da 43 a 200 mg ciascuna. La dose iniziale raccomandata negli adulti è di 43 a 130 mg al giorno con regolazione ad un massimo di 200 mg al giorno (a seconda della formulazione). Effetti indesiderati comuni di fenofibrato comprendono nausea, disturbi gastrointestinali, mal di testa, crampi muscolari ed eruzioni cutanee. I fibrati hanno molteplici interazioni farmacologiche che richiedono un'attenta e l'uso. epatotossicità Lievi, aumenti transitori ed aumento delle transaminasi si sviluppano in circa il 20% dei pazienti trattati con fenofibrato, ma valori superiori a 3 volte il normale solo nel 3% al 5%. Queste anomalie sono di solito asintomatico e transitorio, risolvendo anche con la continuazione del fenofibrato, ma a volte possono richiedere l'interruzione del farmaco. Il monitoraggio dei livelli di aminotransferasi è raccomandato per i pazienti trattati con fenofibrato e la sospensione se gli enzimi persistono superiore a 3 volte il limite superiore del valore normale (ULN). Ci sono state anche più rapporti di danno epatico clinicamente evidente nei pazienti trattati con fenofibrato. L'insorgenza di lesioni è variabile; casi simili a epatite acuta di solito sorgono nel giro di poche settimane o mesi dall'inizio della terapia (caso 2), mentre i casi simili a epatite cronica e cirrosi si presentano in genere dopo più di 6 mesi o anche anni di trattamento (caso 1). Il modello di aumento degli enzimi sierici è tipicamente epatocellulare, ma sono stati anche descritti entrambi i modelli misti e colestasi. Alcuni casi di danno acuto con una breve latenza (da 2 a 8 settimane) sono associati a febbre, rash e eosinofilia, suggerendo l'epatite immunoallergic. I casi con una latenza più tipicamente presenti con sintomi aspecifici di debolezza e stanchezza, hanno caratteristiche autoimmuni con iperglobulinemia, muscolo liscio o anticorpi anti-nucleo, e un quadro clinico e istologico epatite cronica simile che a volte è prolungata e associata a fibrosi significativa o cirrosi. Meccanismo della lesione Il meccanismo di epatotossicità di fenofibrato non è nota, ma sembra essere immunologico. Casi di epatite autoimmune come causa di fenofibrato suggeriscono che ci sia l'induzione di reattività immunitaria a metaboliti alterati o apteni fenofibrato-proteine nel fegato. Esito e gestione Diversi casi di danno epatico cronico e fibrosi sono stati riportati con l'uso fenofibrato, tipicamente in pazienti che hanno continuato con la terapia nonostante l'evidenza di danno epatico. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, i livelli di aminotransferasi sierica alla fine cadono a normale dopo 2 o fino a 12 mesi dopo l'interruzione. Rechallenge è di solito seguita da recidiva di danno epatico e deve essere evitato. Mentre molti casi di fenofibrato associati danno epatico sono state prolungata e grave, non ci sono stati casi di insufficienza epatica acuta a causa dei fibrati. lesione cronica con scomparsa sindrome del dotto biliare può essere alla base molti dei casi di malattia epatica cronica a causa di fenofibrato. In altri casi, le caratteristiche di epatite autoimmune sono presenti (ANA, SMA o ad alto livelli di immunoglobulina). I corticosteroidi sono stati utilizzati con un evidente effetto sul livelli degli enzimi sierici, ma la loro efficacia nel modificare il risultato di lesioni è meno chiaro. Se vengono utilizzati corticosteroidi, la dose e la durata della terapia dovrebbero essere ridotte al minimo. Sebbene non dimostrato, ci può essere un certo grado di reattività crociata verso danno epatico tra i diversi fibrati. Classe di Droga: Agenzia Antilipemic Altri farmaci nella sottoclasse, fibrati. Clofibrato. gemfibrozil Commento danno epatocellulare acuta derivante durante la terapia con fenofibrato. Un po 'insolito è stato il lungo periodo di latenza di comparsa di lesioni. Il danno epatico è stato grave e associata a un prolungamento del tempo di protrombina e peggioramento test di funzionalità epatica. biopsia epatica non è stata eseguita, ma la maggior parte dei casi di fenofibrato indotta danno epatico con un tempo prolungato di insorgenza sono stati associati con la fibrosi epatica e, in alcuni casi, cirrosi. recupero Ultimate e il ritorno dei livelli degli enzimi sierici nel range di normalità è tipico anche nei casi con epatite cronica e cirrosi. Caso 2. L'epatite acuta a causa di fenofibrato. [Modificato da: Ho CY, Kuo TH, Chen TS, Tsay SH, Chang FY, Lee SD. Fenofibrato indotta da epatite colestatica acuta. J Chin Med Assoc 2004; 67: 245-7. PubMed citazione] Un uomo di 61 anni con il diabete, iperlipidemia e ipertensione è stato iniziato il fenofibrato (300 mg al giorno) e sviluppato urine scure e la fatica due settimane più tardi. Dopo altre due settimane, ha presentato al suo medico ed è stato trovato per essere itterico. Fenofibrato è stato fermato, ed è stato ammesso per la valutazione. livelli di aminotransferasi sierica e fosfatasi alcalina sono stati elevati, e bilirubina totale era di 9,3 mg / dl (Tabella). I test per i marcatori di epatite acuta A, B e C sono risultati negativi. autoanticorpi sierici non sono stati rilevati. L'ecografia addominale e endoscopica colangiografia retrograda non hanno mostrato alcuna evidenza di ostruzione biliare. Una biopsia epatica ha mostrato colestasi intraepatica, gradi lievi di steatosi, e cellule infiammatorie e la fibrosi mite in aree del portale. I suoi test epatici migliorata lentamente e erano normali due mesi dopo. Punti chiave * Stimato dalla figura 1. Commento Un epatite acuta derivante 2 settimane dopo l'inizio fenofibrato con un misto, evolvendo in un colestatica, modello di aumento degli enzimi sierici. Test più vicino al tempo di insorgenza (2 settimane prima presentazione) possono hanno mostrato un modello più epatocellulare. Il recupero è di solito pronta e completa in caso di lesioni acute a causa di fenofibrato con un breve periodo di latenza. Questo paziente è stato trattato con ursodiol che viene spesso utilizzato nella malattia colestatica, ma è di beneficio non provata. NOMI rappresentante per il commercio Fenofibrato - Antara®, Lipofen®, Lofibra®, Tricor®, Triglide® Farmaco di classe di agenti Antilipemic Riferimenti aggiornamento: 24 marzo 2014 Zimmerman HJ. I farmaci utilizzati nel trattamento dell'ipercolesterolemia e iperlipidemia. In, Zimmerman HJ. Epatotossicità: gli effetti negativi di droghe e altre sostanze chimiche sul fegato. 2a ed. Philadelphia: Lippincott, 1999, pp 660-2.. 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Sicurezza di una combinazione a dose fissa di fenofibrato / pravastatina 160 mg / 40 mg nei pazienti con iperlipidemia mista: un pool di analisi da un database di studi clinici. Clin Drug investig 2012; 32: 281-91. PubMed Citation (un'analisi aggregata di 5 grandi studi di fenofibrato vs una statina vs la combinazione per 12-64 settimane trovati ALT & gt; 3 volte ULN a 1,6% dei soggetti fenofibrato e lo 0,4% sulla combinazione, un paziente ha avuto & quot; insufficienza epatica di moderata intensità & quot ;, ma l'evento è stato considerato & quot; non gravi & quot; perché non ha portato ad & quot; il ritiro del paziente & quot;). Geng Q, J Ren, Chen H, Lee C, Liang W. Gli eventi avversi dopo la terapia con statine-fenofibrato rispetto alla sola statina: una meta-analisi di studi randomizzati controllati. Clin Exp Pharmacol Physiol 2013; 40: 219-26. 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